glioma maligno supratentorial de nuevo diagnóstico irresecable o con resección macroscópica incompleta
Conditions
Sponsors
Fundación General Universidad Autónoma de Madrid
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: • Firma de los consentimientos informados por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. • Edad =18 años y =70 años. • Estado funcional de Karnofsky =70% en el momento de la inclusión en el estudio. • Esperanza de vida superior a los 3 meses. • Confirmación histológica de glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico al diagnóstico inicial. El diagnóstico histológico podrá realizarse bien sea a partir de una biopsia estereotáctica cerebral o bien a partir de la pieza de resección neuroquirúrgica del tumor. • Tumores irresecables o con resección macroscópica incompleta. • Intervalo de =14 días y =40 días entre la resección quirúrgica o biopsia del tumor y la inclusión en el estudio. • Expresión del EGFR demostrada por inmunohistoquímica (técnica DAKO) antes de la inclusión en el estudio. • Presencia de al menos una lesión que capte contraste medible bidimensionalmente, documentada mediante RNM con gadolinio =14 días después de la cirugía o biopsia del tumor supratentorial. • Reducción o mantenimiento de dosis de corticosteroides =8 días previos a la RNM. • Neutrófilos =1500/mm3, recuento de plaquetas =150.000/mm3 y hemoglobina =10 g/dL. • Función renal adecuada: creatinina sérica =1,5 x LSN (si los valores son >1,5 x LSN el aclaramiento de creatinina debe ser =60 ml/min). • Función hepática adecuada: bilirrubina total =1.5 x LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =2,5 x LSN; y fosfatasa alcalina (FA) = 5 x LSN. • Uso de un método anticonceptivo eficaz para los pacientes de ambos sexos cuando exista riesgo de concepción y/o embarazo. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: • Radioterapia, braquiterapia intersticial, o radiocirugía previa del cerebro o necesidad de radioterapia inmediata. • Quimioterapia previa para el glioma maligno. • Pacientes con aumento de la presión intracraneal que haga prever como complicación herniación inminente, o tenga indicaciones de tratamiento paliativo de inmediato. • Inestabilidad neurológica. • Intervención quirúrgica en las dos semanas antes de la inclusión en el estudio. • Vómitos frecuentes o trastorno médico que pueda interferir con la ingestión oral de medicamentos (p. ej., obstrucción intestinal parcial). • Evidencia de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de un carcinoma in situ de cuello uterino y/o un carcinoma basocelular de la piel. • Tratamiento inmunitario sistémico, crónico y concomitante, o tratamiento hormonal anticanceroso. • Otros tratamientos antineoplásicos concomitantes. • Infección activa (infección que requiere antibióticos i.v.), incluyendo tuberculosis activa y VIH diagnosticado. • Úlcera péptica gástrica o duodenal activa no controlada. • Hipertensión no controlada definida como tensión arterial sistólica =180 mmHg y/o tensión arterial diastólica =130 mmHg en reposo. • Arteriopatía coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o riesgo elevado de descompensación de insuficiencia cardiaca o arritmia. • Abuso de drogas conocido o cualquier otra enfermedad o trastorno médico que haga previsible que el paciente no pueda completar el estudio u otorgar su consentimiento informado. • Embarazo (su ausencia debe ser confirmada con la prueba sérica HCG-ß) o en periodo de lactancia. • Hipersensibilidad conocida frente a alguno los componentes del tratamiento del estudio o a la dacarbacina. • Tratamiento previo con temozolamida, anticuerpos monoclonales u otros inhibidores de la transducción de la señal o tratamiento dirigido contra el EGFR. • Cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Determinar la tasa de respuestas objetivas tras la administración del tratamiento de inducción con temozolamida combinado con cetuximab (máximo 5 ciclos) en pacientes con glioma de alto grado de nuevo diagnóstico irresecable o con resección macroscópica incompleta.;Secondary Objective: Tasa de respuestas objetivas tras terapia de inducción seguida de radioterapia concomitante con cetuximab y temozolamida Supervivencia libre de progresión y supervivencia global Seguridad y toxicidad de cetuximab en combinación con temozolamida y de cetuximab y temozolamida en combinación con radioterapia concomitante Tasa de resección secundaria tras el tratamiento de inducción Determinar el número de repeticiones de la secuencia CA en el intrón 1 del gen EGFR y los niveles séricos del dominio extracelular del EGFR en suero; y la amplificación y mutaciones del gen EGFR, expresión de EGFR, EGFRvIII, p53 y Akt, Ki67, receptor del factor de crecimiento tipo insulina (IGF-1), metilación del promotor de la enzima O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y expresión y mutaciones de PTEN en la muestra de tumor archivada para estudiar su posible significado predictivo y/o pronóstico Establecer un perfil genético específico para los pacientes que responden o no responden al tratamiento;Primary end point(s): • La tasa de respuestas objetiva tras la administración del tratamiento de inducción con temozolamida combinado con cetuximab hasta un máximo de 5 ciclos. La valoración de la respuesta se hará de acuerdo con los criterios WHO modificados para neurooncología (criterios de Macdonald) cada dos ciclos de tratamiento de inducción. En caso que el paciente esté en respuesta radiológica a los 4 meses, se deberá confirmar dicha respuesta antes de iniciar la radioterapia con un mínimo de 28 días de separación. | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed