náuseas y vómitos producidos en pacientes tratados con quimioterapia previa al transplante de progenitores hematopoyéticos
Conditions
Interventions
Trade Name: EMEND
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: Aprepitant
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 125-
Pharmaceutical form of the
Sponsors
Fundación PETHEMA
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: -Pacientes de edad igual o superior a 18 años -Que esé previsto realizarle al paciente un trasplante de progenitores hematopoyéticos conrégimen de acondionamiento de 5 días de duración como mínimo (con o sin radioterapia) -Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero o en orina, sensible a 25 UI de B-hCG, en la visita anterior al estudio y acceder a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera al menos desde los 14 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio hasta como mínimolos 14 días siguientes a la última dosis. -El paciente tiene una puntuación de Karnofski ³ 60 -El paciente tiene una esperanza de vida mayor o igual a un mes -El paciente es capaz de leer, entender y cumplimentar los cuestionarios del estudio, incluidas las preguntas que requieren respuesta en forma de escala analógica visual (EAV) -El paciente comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en él, dando su consentimiento informado por escrito -El paciente recibe uno de estos cuatro regímenes de acondicionamiento: 1. CBV (ciclofosfamida, BCNU y VP-16) 2. BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalán) 3. Regímenes con BUCY (busulfán x 4 días y ciclofosfamida más/menos otros agentes) 4. CYTBI (ciclofosfamida más irradiación corporal total más/menos otros agentes) Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: a.Pacientes que se encuentren en cualquiera de las siguientes situaciones si, en opinión del investigador, éstas impiden su participación en el estudio: -Incapacidad mental o trastorno emoscional o psiquiátrico significativo. -El paciente consume actualmente algún tipo de droga, incluida la marihuana, o el investigador determina que tiene un consumo excesivo de alchohol en la actualidad. -El paciente padece alguna infección activa o cualquier enfermedad no controlada distinta al proceso maligno que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o hacer que la administración del fármaco en estudio suponga para el paciente un riesgo injustificado. -El paciente presenta antecedentes de Hipersensibilidad a granisetrón, palonosetrón o aprepitant. b.El paciente ha recibido algún fármaco no aprobado (en investigación) en las últimas 4 semanas. c.Antecedentes o historia actual de trastornos de la conducción cardíaca, en concreto del intervalo QTc. Uso de antiarrítmicos o presencia de trastornos electrolíticos capaces de dar lugar a trastornos de la conducción cardíaca. d.Valores de laboratorio anormales: AST mayor 2,5 x el límite superior a la normaidad ALT mayor 2,5 x el límite superior a la normalidad Bilirrubina mayor 1,5 x el límite superior a la normalidad Creatinina mayor 1,5 x el límite superior a la normalidad e.Pacientes que en las 48 horas previas al día 1 del estudio hayan sido tratados con los siguientes antieméticos: antagonistas de la 5-HT-3 (Ondasetrón, granisetrón, dolasetrón o tropisetrón) fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, flufenazina, perfenazina, trietilperazina o clorpromazina)– butirofenonas (p. ej., haloperidol o droperidol)– benzamidas (p. ej., metoclopramida o alizaprida)– domperidona– cannabinoides f.Paciente que ha empezado a recibir tratamiento con benzodiazepinas o con opiáceos en las 48 horas previas al día 1 del estudio, excepto dosis únicas diarias de triazolam, temazepam, lorazepam y midazolam. Se autoriza la continuación del tratamiento crónico con benzodiazepinas o con opiáceos siempre que se haya iniciado al menos 48 horas antes del día 1 del estudio (considerando que pueden incrementarse sus niveles). g.El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días previos al día 1 del estudio los siguientes sustratos de la CYP3A4: terfenadina cisaprida astemizol pimozida los siguientes inhibidores de la CYP3A4:–claritromicina (azitromicina, eritromicina y roxitromicina están permitidos)–ketoconazol o itraconazol (fluconazol se permite) h.El paciente está tomando o ha tomado en los 30 días previos al día 1 del estudio los siguientes sustratos de la CYP3A4: –barbitúricos –rifampicina o rifabutina –carbamazepina o fenitoina. Se permite la administración de fenitoina como profilaxis en regímenes con busulfán de corta duración, dado que: 1) Este es un regimen de acondicionamiento muy frecuente en el trasplante; 2) El corto periodo de tiempo de tratamiento conjunto –5 días como máximo- y 3) Con la recomendación de monitorizar los niveles de fenitoína (teniendo en cuenta que la mútua interacción entre aprepitant y fenitoína puede hacer disminuir los niveles de ambos). i.El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días previos al día 1 del estudio esteroides (pueden administrarse como antiemético de rescate si así se indica).
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: 1. Evaluar la hipótesis de que la profilaxis antiemética con Aprepitant y Palonosetron en combinación es más eficaz, en términos de pacientes con respuesta completa (pacientes sin emesis y sin administración de antieméticos de rescate), que la pauta estándar de granisetron para la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia del acondicionamiento (NVIQ) en el trasplante de progenitores hemopoyéticos (TPH).2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la profilaxis antiemética con Aprepitant y Palonosetron en relación con la estándar de granisetrón.;Secondary Objective: Como objetivos secundarios se pretende comparar: 1). La proporción de pacientes en cada una de las ramas con respuesta completa durante el primer día del acondicionamiento (fase aguda); 2). La proporción de pacientes en cada una de las ramas con respuesta completa desde el segundo día del acondicionamiento hasta la finalización del mismo (fase tardía); 3). La proporción de pacientes en cada una de las ramas sin náuseas significativas durante todo el periodo de acondicionamiento; 4). El tiempo a la aparición del primer vómito en cada una de las ramas; 5). El tiempo a la administración de la primera dosis de antieméticos de rescate en cada una de las ramas; 6). La intensidad de la emesis en cada una de las ramas. ;Primary end point(s): Las variables de eficacia principales son:Tasa de respuesta completa (no vómitos, no tratamiento de rescate). También se evaluarán las tasas de “protección completa”, “control total”, pacientes “sin náuseas” y “sin náuseas importantes”, el tiempo hasta el primer vómito, el tiempo hasta la administración del primer antiemético de rescate y el impacto en la calidad de vida de la emesis determinada por la herramienta FLIE. Las variables de seguridad y tolerabilidad: La seguridad se evaluará utilizando los acontecimientos adversos y las pruebas clínicas de laboratorio que se realizarán a los pacientes basalmente, al finalizar el periodo de | — |
Countries
Spain
Outcome results
None listed