Pubertad precoz progresiva asociada al síndrome de McCune-Albright.
Conditions
Sponsors
AstraZeneca AB
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Obtención del consentimiento informado por escrito del progenitor/tutor legal y del asentimiento de la sujeto (de acuerdo a las leyes locales) 2. En las pacientes que otorguen su consentimiento para participar en la parte de genética del estudio, obtención de un nuevo documento de consentimiento informado por escrito específico para la muestra de ADN y el análisis genético. 3. Niñas de edad igual o inferior a 10 años (antes de su 11º cumpleaños) al comienzo del tratamiento del estudio (Visita 0). 4. Diagnóstico de síndrome de McCune-Albright, basado en la presentación de los siguientes criterios clínicos: •Pubertad precoz evidente antes de los 8 años de edad Y como mínimo uno de los siguientes criterios clínicos: •Manchas “café con leche” •Displasia fibrosa •Presencia de mutación Gsa 5. Pubertad precoz progresiva asociada a SMA. La pubertad precoz progresiva se define como: - Aumento de como mínimo uno en el estadío de Tanner de desarrollo mamario a lo largo del período de observación y/o - Desarrollo o persistencia de hemorragia vaginal durante el período de observación. 6. Y deberá cumplirse también como mínimo uno de los dos criterios siguientes: - Edad ósea avanzada: definida como una edad ósea como mínimo 12 meses por encima de la edad cronológica en el momento de la selección. - Ritmo rápido de crecimiento: ritmo de crecimiento a lo largo del período de observación que supone más de dos desviaciones estándar por encima de la media para la edad, definiéndose el ritmo de crecimiento como el cambio en talla (o longitud) (en cm) dividido por el cambio en el tiempo (anualizado en años). 7. Las pacientes serán elegibles a condición de que se encuentren en una de las siguientes categorías: - Pacientes que no han recibido tratamiento previo y que poseen datos retrospectivos documentados de como mínimo 6 meses sobre edad ósea, estadío de Tanner, talla, peso y hemorragia vaginal (número de días de sangrado). - Pacientes que no han recibido tratamiento previo y sin datos retrospectivos documentados de como mínimo 6 meses sobre edad ósea, estadío de Tanner, talla, peso y hemorragia vaginal (número de días de sangrado) y que pueden ser sometidas a observación durante 6 meses sin tratamiento (esto es, período de observación de 6 meses). - Progresión documentada durante el tratamiento con anastrozol, tamoxifeno, testolactona u otros inhibidores de la aromatasa, un antiandrógeno o un progestágeno que precisó tratamiento inmediato, siempre que se dispongan datos retrospectivos de como mínimo 6 meses sobre edad ósea, estadío de Tanner, talla, peso y hemorragia vaginal (número de días de sangrado) y hayan permanecido sin estos agentes durante el mes previo a la primera dosis del fármaco del estudio. - Pacientes tratadas previamente con cualquier fármaco para PPP en las que dicho tratamiento se suspendió durante como mínimo 6 meses con evidencia clínica posterior de progresión de la enfermedad que cumplan los criterios de entrada números 5 y 6 y con datos retrospectivos de como mínimo 6 meses sobre edad ósea, estadío de Tanner, talla, peso y hemorragia vaginal (número de días de sangrado). 8. Si existe una pubertad precoz central (PPC), la paciente deberá haber recibido un análogo de la GnRH (por ejemplo, Lupron) durante como mínimo 6 meses antes de la entrada en el estudio (fecha de la obtención del consentimiento por escrito del progenitor/tutor legal y del asentimiento de la paciente). Are the trial subjects under 18? yes Number of subj
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Sexo masculino 2. Todo tratamiento previo con fulvestrant de la PPP asociada al SMC 3. Tratamiento concomitante de la PPP asociada al SMA, con la excepción de los bisfosfonatos para la displasia fibrosa y de los análogos de la GnRH en el caso de PPC 4. Pruebas funcionales hepáticas (AST, ALT) en la selección =3 x límite superior del rango de referencia para la edad 5. Recuento de plaquetas en la selección menor de 100 x 10 9 /L 6. Cociente Internacional Normalizado (INR) mayor de 1,6. 7. Historia de diátesis hemorrágica o de tratamiento anticoagulante a largo plazo (salvo el tratamiento con antiagregantes plaquetarios) 8. Todo proceso concomitante severo que haga que no sea adecuada la participación de la paciente en este estudio 9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto farmacéutico del estudio
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: El objetivo principal de este ensayo consta de dos componentes: un componente de seguridad y eficacia, y un componente de farmacocinética (FC). Todas las pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad participarán en los dos componentes del ensayo. La seguridad del tratamiento del estudio se va a valorar mediante los acontecimientos adversos, las retiradas, los datos de laboratorio, la evaluación del volumen ovárico por ecografía (incluidos el número de quistes ováricos y las dimensiones del mayor de ellos, y el volumen uterino evaluado por ecografía. La eficacia del tratamiento del estudio se basará en el cambio en la frecuencia de días de sangrado vaginal, el ritmo de aumento de la edad ósea y el ritmo de crecimiento. El segundo componente evaluará la farmacocinética del fulvestrant en niñas con pubertad precoz progresiva (PPP) asociada al síndrome de McCune-Albright (SMA).;Secondary Objective: Los objetivos secundarios son la evaluación de la progresión puberal mediante el sistema de estadiaje de Tanner y la talla de adulto predicha (TAP) en niñas de más de 6 años de edad. Se evaluará la presencia de una mutación Gsa asociada al SMA mediante análisis molecular, tras la obtención del consentimiento específico separado para ello. No se practicará ningún otro análisis genético en las muestras. La participación de las pacientes y de los centros de investigación en este análisis será voluntaria; la decisión de no participar de una paciente o un centro no supondrá su exclusión de este estudio clínico.;Primary end point(s): a) Tolerabilidad y seguridad, incluidos acontecimientos adversos, retiradas y datos de laboratorio b) Cambio en la frecuencia de los días anualizados de sangrado vaginal durante el tratamiento en comparación con el basal c) Porcentaje de pacientes con hemorragia vaginal basal que experimenten una reducción =50% en el número de días de sangrado vaginal durante el tratamiento en comparación con el basal d) Porcentaje de pacien | — |
Countries
Germany, Italy, Spain, United Kingdom
Outcome results
None listed