Rheumatoid arthritis
Conditions
Interventions
Trade Name: MabThera
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Rituximab
CAS Number: 174722-31
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration typ
Sponsors
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado escrito y cumplir con los requerimientos del protocolo del estudio. 2. Pacientes con diagnóstico de AR activa mayor o igual a 3 meses antes de la visita basal, de acuerdo con los criterios de la ACR de 1987 revisados para la clasificación de AR (Anexo 2, página 1). 3. Edad 18-80 años. 4. En tratamiento para la AR de forma ambulatoria. 5. No respondió al tratamiento (por ausencia de eficacia) con 1 o más FAME (pero no anti-TNF u otro tratamiento biológico). 6. Deben presentar una respuesta inadecuada al MTX y han estado recibiendo y tolerando MTX a una dosis de 10-25 mg/semana (v.o. o parenteral) durante al menos 12 semanas, sin variar esta dosis (estable) durante 4 o más semanas antes de la visita basal. 7. Disposición a recibir folato oral mayor o igual a 5 mg/semana una vez o en dosis divididas. 8. Recuento de articulaciones tumefactas (SJC) y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) mayor o igual a 6 (DAS28) [21]) 9. Los pacientes deben poseer al menos una articulación activa adecuada para biopsia. 10.En la visita de selección, CRP mayor o igual a 0,6 mg/dl (6 mg/l) (mediante ensayo de alta sensibilidad) ó VSG mayor o igual a 28 mm/h 11. Positividad para FR en la visita de selección. 12. Se permite el uso de corticosteroides (menor o igual a 10 mg/día de prednisona o un fármaco equivalente) si la dosis ha permanecido estable durante 4 o más semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio. 13. Se permite el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) si la dosis ha permanecido estable durante al menos 2 semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio. 14. Los pacientes en edad fértil (varones y mujeres) deberán usar un medio fiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivo hormonal, parche, dispositivo intrauterino o de barrera) durante todo el estudio. 15. Las mujeres en edad fértil deberán presentar a una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección (antes de la vacunación) y basal, y en las visitas de estudio indicadas Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range 1 F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range 1
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Enfermedad reumática autoinmunitaria distinta a la AR o afectación sistémica significativa secundaria a la AR (incluidas, entre otras, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). 2. Clase IV funcional, según la clasificación ACR del estado funcional de la Artritis Reumatoide . 3. Antecedentes o presencia de enfermedad articular inflamatoria distinta a la AR u otro trastorno reumático sistémico. 4. Diagnóstico de AR y/o AR antes de los 16 años de edad. 5. Cirugía ósea/articular (incluidas fusión articular, sustitución o sinovectomía) 12 semanas antes de la visita basal o programada en las 36 semanas previas a la primera infusión de rituximab. 6. Cualquier trastorno neurológico sistémico o vascular (congénito o adquirido) 7. Ausencia de acceso venoso periférico. Medicamentos previos/concomitantes excluidos 1. Uso previo de anti-TNF o de otro tratamiento biológico. 2. Tratamiento previo con anti alfa 4 integrina. 3. Tratamiento con cualquier agente experimental en 4 semanas antes de la visita basal o 5 semividas del fármaco experimental. 4. Tratamiento previo con tratamientos de depleción celular, incluidos agentes experimentales. 5. El tratamiento concurrente con cualquier FAME (distinto a MTX) deberá interrumpirse 4 semanas antes de la visita basal, a excepción de la leflunomida (8 semanas o 2 semanas después de 11 días de lavado con colestiramina estándar o carbón activado). 6. Contraindicaciones a MTX o intolerancia o contraindicaciones a los esteroides iv. 7. Uso de corticosteroides intraarticulares o parenterales 4 semanas antes de la visita basal. No está permitido el tratamiento intraarticular de las articulaciones seleccionadas para la biopsia durante todo el estudio. 8. Inmunización con cualquier vacuna 4 semanas antes de la primera infusión de rituximab o inmunización prevista con una vacuna con microorganismos vivos o atenuados en cualquier momento durante el estudio. Debe estudiarse el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización, véase la Sección 4.5) Exclusiones por seguridad general 1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a un anticuerpo monoclonal. 2. Enfermedad cardiovascular y/o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva). 3. Signos de enfermedades concomitantes no controladas, tales como trastornos neurológicos, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del paciente. 4. Infección activa conocida de cualquier tipo (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio mayor de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos iv en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita basal. 5. Antecedentes de infección de tejidos profundos (p. ej., fascitis, abscesos, osteomielitis) en las 52 semanas anteriores a la visita basal. 6. Antecedentes de infección grave crónica o recurrente (se deberá realizar una radiografía torácica en la visita de selección si no se ha realizado en los 3 meses anteriores a la misma para descartar la existencia de infección respiratoria significativa). 7. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activa), incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH. 8. Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (a excepción de los carcinomas espinocelulares y de célu
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: 1. Investigar el patrón de depleción de células B (CD19+) en tejido sinovial y sangre periférica tras el tratamiento con rituximab (1000 mg iv x 2) en pacientes con AR activa.;Secondary Objective: 1. Investigar los cambios en los fenotipos celulares (células B, células T y células accesorias), citoquinas y biomarcadores en tejidos sinoviales y sangre periférica durante el tratamiento y el retratamiento con rituximab. 2. Establecer el perfil farmacocinético (PK) de rituximab en suero durante el tratamiento y el retratamiento. 3. Investigar la eficacia clínica de rituximab (ACR20, ACR50, ACR70, puntuación de la actividad de la enfermedad [DAS28] e índices de respuesta EULAR) durante el tratamiento y el retratamiento.;Primary end point(s): Cambio en el recuento absoluto de células B (CD19+) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales.;Timepoint(s) of evaluation of this end point: En tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48. | — |
Secondary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Secondary end point(s): ? El cambio en el recuento absoluto de células que expresan otros marcadores clave de células B (CD20+ y CD22+) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales. ? El cambio en los niveles de las citoquinas clave (IL-1beta, TNF-alfa, IL-4, IL-6, IL-10 y IL-13) en suero los días 15 y 183 y las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales. ? El cambio en los niveles de las citoquinas clave (IL-1beta, TNF-alfa, IL-6, y IL-10) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, con respecto a los valores basales. ? EL cambio en la expresión de ARN de marcadores de apoptosis (c-myc y BAX) en sangre periférica los días 15 y 183, con respecto a los valores basales. ? La proporción de pacientes con ACR20*, ACR50 y ACR70 las semanas 24, 36 y 48. ? El cambio en la puntuación DAS28 (-VSG) las semanas 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales. ? Los índices de respuesta EULAR las semanas 24, 36 y 48. ? Los cambios en el conjunto ACR (SJC, TJC, HAQ, evaluaciones globales realizadas por los pacientes y por el facultativo, dolor, CRP y VSG) en el tiempo con respecto al nivel basal. ? Los cambios en la puntuación radiográfica total Sharp, le puntuación de erosiones y la puntuación del estrechamiento del espacio articular las semanas 24 y 48, con respecto al nivel basal. * Obsérvese que el recuento de articulaciones DAS28 se usa para calcular los índices de respuesta ACR, según los análisis exploratorios de los estudios de fase II y III de rituximab que mostraron resultados similares con DAS28 en comparación con un recuento articular estándar de 66/68).;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Ver sección E.5.2 | — |
Countries
Spain
Contacts
Public ContactTrial Information Support Line-TISL
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Outcome results
None listed