Rektumkarzinom
Conditions
Interventions
Trade Name: Erbitux
Product Name: Erbitux
Product Code: EMD271786
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
Trade Name: Xeloda
Product Name: Xeloda
Product Code: N/A
Pharmaceutical Form: Film-coated
Sponsors
Klinik und Poliklinik fuer Strahlentherapie, Universität Erlangen-Nürnberg
Eligibility
Sex/Gender
All
Inclusion criteria
Inclusion criteria: 1. Alter mindestens 18 Jahre 2. Histologisch gesichertes, fortgeschrittenes primäres Rektumkarzinom bis 16 cm von der Anokutanlinie, uT3-4 und/oder uN+ oder Mason III/IV mit oder ohne synchroner Fernmetastasierung. 3. Der immunhistochemische Nachweis der EGF-Rezeptorpositivität des Tumors ist nach neuesten Daten nicht zwingend notwendig. 4. Keine Vorbehandlung außer primärer Anus praeter-Anlage (z.B. wegen drohendem Ileus) 5. ECOG-Status 3,5 x 109/L Neutrophile > 1,5 x 109/L Thrombozyten > 100 x 109/L Hämoglobin > 10 g/dl 7. Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin = 1,5 mg/dl SGOT, SGPT, AP, Gamma-GT 50 ml/min 9. Patienten, die die Inhalte des Protokolls verstanden und schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme erklärt haben. Are the trial subjects under 18? no Number of subjects for this age range: F.1.2 Adults (18-64 years) yes F.1.2.1 Number of subjects for this age range F.1.3 Elderly (>=65 years) yes F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria
Exclusion criteria: 1. Schwangere oder stillende Frauen 2. Gebär- bzw. zeugungsfähige Menschen, die nicht zu konsequenten Verhütungsmaßnahmen während der Therapie willens oder in der Lage sind. 3. Zurückliegender oder andauernder Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmißbrauch 4. Frühere Chemotherapie oder Therapie mit einem EGFR-Inhibitor 5. Frühere Radiotherapie des Beckens 6. Gleichzeitige oder innerhalb von 4 Wochen liegende Teilnahme an einer anderen Studie mit einem oder mehreren in Erprobung befindlichen Medikamenten. 7. Gleichzeitige Therapie mit anderen Antitumormitteln 8. Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, sich protokollgerecht zu verhalten und behandeln sowie nachuntersuchen zu lassen. 9. Patienten mit unkontrollierten schwerwiegenden, körperlichen oder geistigen Erkrankungen, wie z.B.: - Instabile kardiale Erkrankung trotz medikamentöser Behandlung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn - Neurologische oder psychiatrische Störungen einschließlich Demenz und Anfallsleiden - Aktive, nicht-kontrollierbare Infektion oder Sepsis - Aktive disseminierte intravasale Gerinnungsstörung 10. Symptomatische periphere Neuropathie NCI-CTC Grad > 2 11. Patienten mit Zweitmalignomen mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms der Haut oder des Carcinoma in situ der Zervix, welche erfolgreich behandelt worden sind. Der Einschluss von Patienten mit anderen Tumoren, die erfolgreich behandelt wurden und innerhalb der letzten 5 Jahre nicht wieder aufgetreten sind, muss mit der Studienleitung (LKP) diskutiert werden. 12. Chronische Diarrhoe (> NCI CTC-Grad 1) 13. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen andere Störungen, die die Medikamentenresorption beeinträchtigen. Dazu zählen das Dumping-Syndrom, Hinweise auf beschleunigte Dünndarmpassage, Hinweise auf Resorptionsstörungen nach Magen- oder Darmoperationen 14. Überempfindlichkeit gegenüber platinhaltigen Substanzen 15. Bekannte Grad 3/4 allergische Reaktion gegenüber monoklonalen Antikörpern 16. Gleichzeitige Behandlung mit Sorivudin und Analoga 17. Bekannte Defizienz der Dehydropyrimidindehydrogenase (DPD)
Design outcomes
Primary
| Measure | Time frame |
|---|---|
| Main Objective: Die Phase-I/II-Studie soll Effektivität und Tolerabilität einer innovativen Chemotherapie mit einem oralen 5-FU-Derivat (Capecitabin, i.f. Cap) plus Oxaliplatin (i.f. Ox) in Verbindung mit dem EGFR-Antikörper Cetuximab im Rahmen d. präop. RT/CT d. lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms untersuchen. In Phase I wird getestet, ob die Hinzunahme von Cetuximab zu dem etablierten RT/CT-Konzept mit Cap und Ox durchführbar ist. Aus Sicherheitsgründen wird zunächst die Dosierung des Cap auf 1000 mg/m² (d1-14, d22-35) reduziert. Cap wird in Kohorten zu 3 Pat. in insgesamt 3 Stufen (1000 mg/m², 1300 mg/m², 1650 mg/m²) eskaliert. Treten bei 2/3 oder 2/6 Pat. DLTs auf, ist die MTD erreicht. Treten in der Dosisstufe 3 keine DLTs bzw. nicht mehr als bei 1/6 DLTs auf, wird diese Dosisstufe in der Phase II verwendet. Ansonsten wird die Dosisstufe der nächstniedrigeren Cap-Dosis als empfohlene Dosis für die Phase-II-Studie verwendet. Endpunkt der Phase-II ist die Rate an kompletten Remissionen.;Secondary Objective: • Bestimmung der akuten und chronischen Toxizität der präoperativen Radiochemotherapie (RCT) in Verbindung mit dem Antikörper Cetuximab sowie der operativen Morbidität • Durchführbarkeit (Compliance) der Gesamttherapie (Radiochemotherapie + Cetuximab) • Rate an histopathologischem Downstaging • Ermittlung der Häufigkeit sphinktererhaltender Operationsverfahren bei tiefsitzenden Tumoren • R0-Resektionsrate • Ermittlung der Lokalrezidivrate • Ermittlung der Fernmetastasenrate • Ermittlung der Überlebenszeit ;Primary end point(s): • Phase I: Definition der empfohlenen Dosis von Capecitabin in Kombination mit fixen Dosen von Oxaliplatin und Cetuximab und Radiotherapie • Phase II: Häufigkeit histopathologisch kompletter Remissionen | — |
Countries
Germany
Outcome results
None listed